郁慕明１９４０年出生在上海，１９４８年随父赴台。１９６９年，郁慕明获得台湾军事院校“国防医学院”的硕士学位，１９７１年被台湾当局选派赴美学习，回台后担任“国防医学院”教授，１９８０年被评为台湾地区“十大杰出青年”。
１９８１年，郁慕明参加台北市议员竞选以高票当选，自此开始从政生涯。１９８５年，他再次高票当选台北市议员，此后连续三次当选“立委”。１９９０年郁慕明因不满时任国民党主席的李登辉推行“台独”路线，与赵少康、王建煊等人成立“新国民党连线”，并于１９９３年离开国民党，成立新党。
１９９６年后，郁慕明曾两次出任新党秘书长。２００３年６月，新党举行创党以来的首次党主席直选，郁慕明以９８％的得票率当选。担任党主席后，郁慕明带领新党坚持一个中国原则，坚持反对“台独”；积极推动两岸交流，推动被称为“泛蓝阵营”的国民党、亲民党和新党整合，并继续在岛内政坛发挥影响力。
２００５年７月６日，郁慕明率新党纪念抗战胜利６０周年大陆访问团赴大陆访问。
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